콜레스테롤 합성은 굉장히 복잡한 과정이었어요 또한 과량의 콜레스테롤은 연료로 사용되지 않기 때문에 배설되어야 할 것입니다. 그래서 식사 섭취량에 따라 생의 합성성을 조절하는 것은 당연한 겁니다. 이와관련된내용은지난시간에서론에서우리가확인을했었죠. 읽어보시면 좋을 것 같아요
?콜레스테롤 합성
이번 글에서는 콜레스테롤이 어디에 쓰이고 어떻게 조절되는지 써볼게요.콜레스테롤 쓰임=콜레스테롤은 대부분 간에서 합성되며 소량은 간세포막을 구성한다.
?또 어떤 역할을 할까?
대부분의 콜레스테롤은 1️⃣옥시스테롤이 되고 콜레스테롤 합성의 조절자로 작용 2️⃣다른 조직(부신외질 등)에서 스테로이드 호르몬으로 전환 3️⃣비타민D호르몬(간, 신장)으로 전환 4️⃣담즙(간)을 합성하여 지방 소화 시 유화작용 5️⃣콜레스테롤 에스터(간) 형태로 저장 또는 필요한 조직으로 운반
콜레스테롤의 대사적 변화
이처럼 다양한 기능을 하는 콜레스테롤은 많든 적든 문제를 일으킬 수 있다. 대사물질과 마찬가지로 조절이 생명이다.콜레스테롤 합성 조절=콜레스테롤 합성은 복잡하고 많은 에너지를 소비하는 과정이다. 따라서 다른 대사과정과 마찬가지로 글루카곤이나 인슐린 같은 호르몬에 의해 조절된다.
?호르몬에 의한 콜레스테롤 합성 조절 메커니즘
콜레스테롤의 합성 속도는 세포 내 콜레스테롤 수준에 따라 조절되며 HMG-CoA 환원효소가 매개하는 첫 번째 단계에서 조절이 이루어진다. 고지혈증 환자가 주로 처방받는 스타틴(Statins)이라는 약물도 이 단계를 억제한다. *스타틴은 메발론산과 구조가 비슷하여 HMG-CoA 환원효소를 억제함.
HMG-CoA 환원 효소의 활성에 대한 단기 조절은 ‘가역적 공유 변형-AMP 의존 단백질인산화효소(AMPK)’에 의한 인산화에 의해 진행된다. AMPK는 AMP 농도가 높을 때 활성을 가지며 콜레스테롤 합성을 낮추어 ATP 합성에 관련된 이화경로를 자극한다.
대사를 조절하는 호르몬인 글루카곤과 인슐린도 HMG-CoA 환원효소에 작용한다. 글루카곤은 인산화(불활성화)를 자극해, 인슐린은 탈인산화(활성화)를 촉진해 콜레스테롤 합성을 자극한다.
쉽게 생각하면 당장 에너지가 부족하거나 혈당치가 떨어진 상황에서는 콜레스테롤 합성보다 더 생명의 주요 분자를 생산하는 데 주력한다고 생각하면 이해하기 쉽다.▲전사 조절=장기적 관점에서는 효소 자체의 숫자 조절이 더 큰 영향을 미친다. 효소는 세포 내 콜레스테롤 농도에 반응하여 증가하거나 감소하는데, 이는 HMG-CoA 환원효소 유전자의 전사를 조절하기 위함이다.
해당 효소의 유전자는 콜레스테롤과 불포화지방산의 흡수 및 합성에 관여하는 20개 이상의 다른 유전자와 함께 “스테롤 조절 요소 결합 단백질(Sterolregulatory element-binding protein, SREBP)”에 의해 조절된다.
사람에서 모든 스테로이드 호르몬은 콜레스테롤에서 합성된다.
부신 표면에는 두 종류의 스테로이드 호르몬이 합성되는데 신장에서 무기이온의 재흡수를 조절하는 미네랄로코티코이드(Aldosterone 포함)와 포도당의 신생 합성을 조절하여 염증 반응을 억제하는 글루코티코이드(Cortisol 포함)가 이에 해당한다.
성호르몬의 경우엔 남녀 생식선과 태반으로 합성된다. 여성의 생식 주기를 조절하는 프로게스테론과 안드로겐, 테스토스테론, 에스트로겐 등이 이에 해당한다.
스테로이드 호르몬은 매우 낮은 농도로 작용하기 때문에 소량만 합성되며 여기에 사용되는 콜레스테롤도 극히 소량이다.마치 이번 글에서는 콜레스테롤의 쓰임새와 조절, 스테로이드 호르몬 생성 등을 적어 보았습니다. 콜레스테롤을정말많이듣는데추상적이라고생각하신분은이번시리즈에서콜레스테롤이적어도아,이런분자구나라는것을알아두시면좋을것같습니다.
이번 글에서 효소의 전사 조절을 최대한 피하려고 했지만, 이제 전사, 번역 과정도 다룰 예정이므로 조금 다뤄 보았습니다.” ?다음부터는 단백질에 관한 시리즈를 연재해 보겠습니다!?